广州配资公司重磅突破：ACACIA-HCM研究阳性结果揭晓，阿夫凯泰为非梗阻性肥厚型心肌病开启治疗新纪元

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终结‘无药可对因’历史，走进‘靶向治疗可期’时代，阿夫凯泰3期研究攻克非梗阻性肥厚型！

对于非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者而言，2026年5月5日是一个值得铭记的日子。

就在这一天，Cytokinetics公司公布了ACACIA-HCM 3期临床试验的阳性顶线结果 [1] 。研究显示，在nHCM患者中，阿夫凯泰（aficamten）在峰值摄氧量（pVO 2 ）及堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ-CSS）评分改善方面均显著优于安慰剂。这是有史以来第一个在nHCM人群中达成双重主要终点的3期临床试验，意味着长期以来“无药可对因”的nHCM，终于看到了治疗的曙光。

一次“精准入组”的研究设计

ACACIA-HCM（Assessment Comparing Aficamten to Placebo on Cardiac Endpoints In Adults with Non-Obstructive HCM）是一项全球多中心随机（1:1）、双盲、安慰剂对照的关键性3期临床试验，旨在评估阿夫凯泰相较于安慰剂，在有症状nHCM成人患者中的疗效。研究共纳入516例症状性nHCM患者，主要治疗期长达72周。

★入组关键标准：静息左心室流出道压差<30mmHg和Valsalva动作后左心室流出道压力阶差（LVOT-G）<50mmHg；左室射血分数（LVEF）≥60%；心肺运动试验pVO 2 ≤预测值的90%；N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）≥300pg/mL；纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ或Ⅲ级；KCCQ-CSS≤85分。

➤给药方案：每位患者根据超声心动图指导接受最多三次递增剂量的阿夫凯泰或安慰剂。阿夫凯泰5mg起始，每日一次，在第2、4和6周，参与者接受超声心动图检查以确定是否将剂量递增至10、15或20mg。仅当参与者LVEF≥60%时才进行剂量递增。未达到递增标准的参与者继续相同剂量，如果LVEF<50%则降低剂量。

终点设计采用双主要终点策略，同步评估主观症状与客观功能两个维度：

KCCQ-CSS：基线至第36周变化，反映患者症状负担与生活质量；

pVO 2 ：基线至第36周变化，作为心肺运动能力的客观标准。

研究结果：主要终点全面达标，一锤定音

ACACIA-HCM研究交出了一份令人满意的答卷：

双主要终点

ACACIA-HCM 研究的两项主要终点均获得阳性结果：自基线至第 36 周，阿夫凯泰组KCCQ-CSS评分相较于基线改善11.4分，相较于安慰剂组显著改善3.0分（p=0.021）；阿夫凯泰组pVO 2 相较于基线改善0.64mL/kg/min，相较于安慰剂组显著改善0.67 mL/kg/min（p=0.003）（第36周，表1，图1）

表1：研究主要终点结果

*LSM = 最小二乘均值；CI = 置信区间

图1：KCCQ-CSS和pVO 2 结果

注：KCCQ-CSS随时间变化图显示，阿夫凯泰组在滴定期（前8周）迅速与安慰剂组拉开差距，组间差由第24周的Δ4.9逐步持续，至第36周达主要终点，延长随访至第72周时扩大，获益随时间稳步累积。pVO 2 数据图同样清晰：安慰剂组pVO 2 轻微降低（LSM -0.03mL/kg/min），阿夫凯泰组显著改善（LSM +0.64mL/kg/min），组间差异0.67mL/kg/min（p=0.003）。

关键次要终点

NYHA心功能分级改善、通气效率与pVO 2 复合z评分、NT-proBNP三项关键次要终点均达到具有统计学意义的显著改善（p<0.001）。

安全性

治疗完成率在阿夫凯泰组和安慰剂组中相似（分别为88.4%和90.3%）。LVEF<50%的发生率在阿夫凯泰组为27例（10%），在安慰剂组为2例（1%）。阿夫凯泰组中有2例参与者发生了与LVEF<50%相关的心力衰竭严重不良事，3%的参与者因LVEF<40%而中断治疗。

机制解析，阿夫凯泰的破局之道

能够打破nHCM治疗困局，需从阿夫凯泰的作用机制说起。

阿夫凯泰是第二代心肌肌球蛋白抑制剂（CMI），直接与心肌肌球蛋白头部马达结构域变构位点结合，抑制磷酸盐的释放，稳定肌球蛋与肌动蛋白弱结合构象，阻断其向强结合产力状态转变，从而减少进入产力阶段的“可用肌球蛋白”比例，以剂量依赖性方式下调肌节产力，精准靶向HCM的核心病理生理机制 [2] 。

与第一代CMI玛伐凯泰相比，阿夫凯泰具有半衰期更短（约3.4天）、治疗窗更宽等药学优势 [2] ，起效更快，剂量调整反馈更迅速，药物相互作用风险更低，安全性良好。

nHCM领域的既往证据积累：REDWOOD-HCM Cohort 4（Ⅱ期）和FOREST-HCM 96周分析均已在有症状nHCM成人患者中显示阿夫凯泰可改善NYHA分级、KCCQ-CSS及NT-proBNP，为ACACIA-HCM奠定了基础。ACACIA-HCM 3期的成功，是这条循证路径的最终验证与升华。

改写治疗格局，终结“无药可医”历史

ACACIA-HCM研究的阳性结果，意味着阿夫凯泰有望率先打破nHCM无药可医的格局，也有望成为全球首个在nHCM领域提交监管申请并可能获批的靶向治疗药物。

近年来，梗阻性HCM的治疗已实现从“对症”到“对因”的跨越，玛伐凯泰和阿夫凯泰相继问世 [2] ，让梗阻性HCM患者有了通过直接抑制心肌肌球蛋白，调控肌球蛋白-肌动蛋白横桥循环，减少产力横桥，改善心肌过度收缩的创新疗法。然而，nHCM患者却长期处于“有诊断、无对因治疗”的尴尬境地——现有的β受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙通道阻滞剂仅能经验性缓解症状，无法从根本上纠正HCM的核心病理异常 [2] 。玛伐凯泰的ODYSSEY-HCM研究未达主要终点，进一步凸显了这一困境 [3] 。

ACACIA-HCM的成功，宣告了nHCM无药可医格局的终结。结合阿夫凯泰已在梗阻性HCM领域建立的坚实证据 [4] ，一个覆盖HCM全谱系的完整治疗版图正一步步成形。从梗阻到非梗阻，从改善症状到延缓疾病进程，曾经的梦想，正在一步步变为现实。

参考文献：

[1]Cytokinetics Announces Positive Topline Results from ACACIA-HCM, the Pivotal Phase 3 Clinical Trial of Aficamten in Patients with Non-Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. https:// ir.cytokinetics.com/ press-releases/ press-release-details/2026/Cytokinetics-Announces-Positive-Topline-Results-from-ACACIA-HCM-the-Pivotal-Phase-3-Clinical-Trial-of-Aficamten-in-Patients-with-Non-Obstructive-Hypertrophic-Cardiomyopathy/default.aspx

[2]《心肌肌球蛋白抑制剂药物治疗专家共识》工作组. 心肌肌球蛋白抑制剂药物治疗专家共识[J]. 临床药物治疗杂志. Vol.24，No.3 March，2026.

[3]Desai MY, Owens AT, Abraham T, et al. Mavacamten in Symptomatic Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy[J]. The New England Journal of Medicine, 2025, 393(9): 811-821.

[4]SEQUOIA-HCM Investigators. Aficamten for Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2024 May 30;390(20):1849-1861.

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